方案一：初始全程聯(lián)合

泰國朱拉隆功大學(xué)Tangkijvanich 等初始聯(lián)合應(yīng)用PEG- IFN-α 和恩替卡韋**HBeAg 陰性慢性乙型肝炎，并與PEG- IFN-α 單藥**的療效進(jìn)行了對比。在此次APASL年會上報告了中期結(jié)果。該研究共納入76 例初治的HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者，他們隨機(jī)接受PEG- IFN- α 聯(lián)合恩替卡韋**和PEG- IFN- α 單藥**。結(jié)果顯示，**結(jié)束時聯(lián)合**組的HBV DNA 檢測不到率顯著高于單藥**組；但在HBsAg 水平和HBsAg **方面，聯(lián)合**并不優(yōu)于PEG- IFN-α 單藥**。

方案二： 核苷（ 酸） 類似物序貫PEG-IFN-α

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院寧琴教授等開展了一項恩替卡韋**后換用PEG - IFN-α **的研究，其目的是在恩替卡韋**未HBeAg 學(xué)轉(zhuǎn)換的患者，序貫PEG-IFN-α 實(shí)現(xiàn)更高的**目標(biāo)同時實(shí)現(xiàn)停藥。結(jié)果顯示，恩替卡韋序貫PEG-IFN-α **可以較繼續(xù)單用恩替卡韋**的患者更高的HBsAg **率和HBeAg 學(xué)轉(zhuǎn)換率。該結(jié)果已在AASLD 2012 上報道。

此次APASL 2013 上， 寧教授等報告了不同HBsAg 定量對上述序貫**方案應(yīng)答情況的影響。她們小樣本研究發(fā)現(xiàn)， 恩替卡韋序貫PEG- IFN-α **12 周，HBsAg ＜ 200 IU/mL 的患者HBsAg 轉(zhuǎn)陰和HBeAg 學(xué)轉(zhuǎn)換的幾率大；HBsAg ≥ 1500 IU/mL 的患者HBsAg 轉(zhuǎn)陰和HBeAg 學(xué)轉(zhuǎn)換的幾率非常小。這為核苷（酸）類似物序貫PEG-IFN-α 的**方案的具體實(shí)施和患者選擇或?qū)⑻峁┮罁?jù)，但仍需更大樣本的研究驗。

方案三：先單用再聯(lián)合或先聯(lián)合再單用

除了初始全程聯(lián)合和核苷（酸）類似物轉(zhuǎn)換為PEG-IFN-α 外，還有另外一些研究采用先單用再聯(lián)合或先聯(lián)合再單用的方法。其中，一項由來自和的15 家參與的隨機(jī)研究（ARES 研究）*引人關(guān)注。該研究的48 周結(jié)果在AASLD 2012 上已經(jīng)報告，此次APASL 再次發(fā)布。這項研究在HBeAg 陽性患者中，對比了恩替卡韋單藥**24 周后加PEG-IFN-α 再**24周和恩替卡韋單藥**48 周的療效。結(jié)果實(shí)加用PEG-IFN-α **24 周增加了HBsAg 下降和HBeAg **，因此可能提高了恩替卡韋**的HBeAg 陽性慢性乙型肝炎患者的停藥幾率。

深圳第三人民醫(yī)院的Ying-Xia Liu 等在本次APASL 年會上報告了自己的一項隨機(jī)研究結(jié)果。她們對比了PEG-IFN-α 聯(lián)合恩替卡韋**12 周，之后改為PEG-IFN-α 單藥**36 周的聯(lián)合方案，與PEG-IFN-α 單藥以及恩替卡韋單藥**高病毒載量HBeAg 陽性患者的療效。結(jié)果顯示，**4 周、12 周和24 周結(jié)束時，聯(lián)合**組的HBV DNA 檢測不到率均顯著高于兩個單藥**組。**24周后，聯(lián)合**組HBeAg 下降水平大于其他兩組。

荷蘭肝病家Harry Janssen：“目前PEG-IFN-α聯(lián)合核苷（酸）類似物**研究的現(xiàn)狀可以概括為以下幾點(diǎn)：①迄今，仍無對照試驗數(shù)據(jù)支持PEG-IFN-α和核苷（酸）類似物的初始聯(lián)合和平行聯(lián)合可以增加停藥后應(yīng)答率；②核苷（酸）類似物**病毒載量下降后有部分**功能恢復(fù)的患者，可以選擇聯(lián)合PEG-IFN-α**；③核苷（酸）類似物應(yīng)用早期或晚期加用PEG-IFN-α已經(jīng)了令人期待的結(jié)果。”